Моксифлоксацин: инструкция по применению

[show_mobile_yandex_affiliate]

Вещество моксифлоксацин

Латинское название вещества: Moxifloxacinum

Английское название: Moxifloxacin

Формула: C₂₁H₂₄FN₃O₄

Описание: Моксифлоксацина гидрохлорид — желтоватое или желтое кристаллическое вещество.

Группа

Антибактериальные средства. Фторхинолоны (IV поколение).

Действие

Антибактериальное широкого спектра, бактерицидное.

Фармакодинамика

Ингибирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, необходимые для репликации, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК. Нарушает синтез ДНК микробной клетки, оказывает бактерицидное действие.

Проявляет активность в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных аэробных микроорганизмов, анаэробных, кислотоустойчивых и атипичных бактерий.

Механизм действия фторхинолонов, включая моксифлоксацин, отличается от механизма действия макролидов, бета-лактамов, аминогликозидов или тетрациклинов, поэтому микроорганизмы, устойчивые к этим классам ЛС, могут быть чувствительны к моксифлоксацину.

Спектр действия

Моксифлоксацин активен в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов.

Грамположительные:

• Staphylococcus aureus — золотистый стафилококк, чувствительные к метициллину штаммы*,
• Streptococcus pneumoniae — стрептококк пневмонии, включая штаммы, устойчивые к пенициллину и макролидам, мультирезистентные штаммы,
• Streptococcus pyogenes — стрептококк пиогенный группы А,
• Enterococcus faecalis — энтерококк фекальный;

грамотрицательные:

• Haemophilus influenzae — гемофильная палочка, включая как продуцирующие, так и не продуцирующие β-лактамазу штаммы,
• Haemophilus parainfluenzae — возбудитель гемофильной инфекции,
• Klebsiella pneumoniae — клебсиелла пневмонии,
• Moraxella catarrhalis — моракселла катаралис, включая как продуцирующие, так и не продуцирующие β-лактамазу штаммы,
• Escherichia coli — кишечная палочка,
• Enterobacter cloacae — энтеробактер клоаке;

атипичные:

• Chlamydia pneumoniae — хламидия пневмонии,
• Mycoplasma pneumoniae — микоплазма пневмонии.

Моксифлоксацин в форме глазных капель активен против:

• Corynebacterium species,
• Micrococcus luteus,
• Staphylococcus aureus,
• Staphylococcus epidermidis,
• Staphylococcus haemolyticus,
• Staphylococcus hominis,
• Staphylococcus warneri,
• Streptococcus pneumoniae,
• Streptococcus viridans; 
• Acinetobacter lwoffii,
• Haemophilus influenza,
• Haemophilus parainfluenzae, 
• Chlamydia trachomatis.

По данным исследований in vitro (в лабораторных условиях), хотя перечисленные ниже микроорганизмы чувствительны к моксифлоксацину, тем не менее безопасность и эффективность его при лечении инфекций не была установлена:

Грамположительные микроорганизмы: Streptococcus milleri, Streptococcus mitior, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus viridans, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans, Corynebacterium diphtheriae.

Грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Citrobacter freundii, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazaki, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Yersinia pestis.

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthii, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaornicron, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Porphyromonas anaerobius, Porphyromonas asaccharolyticus, Porphyromonas magnus, Prevotella spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Clostridium ramosum.

Атипичные микроорганизмы: Legionella pneumophila, Caxiella burnettii.

Устойчивость

Резистентность к фторхинолонам возникает в первую очередь за счет мутации генов топоизомеразы II (ДНК-гираза) или топоизомеразы IV, снижения проницаемости внешней мембраны или эффлюкса. Резистентность к моксифлоксацину in vitro развивается медленно и связана с многоступенчатыми мутациями. 

Устойчивы к моксифлоксацину in vitro: синегнойная палочка Pseudomonas aeruginosa; коагулазонегативные стафилококки (резистентные к метициллину штаммы Staphylococcus cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans).

*Для метициллин-резистентных Staphylococcus aureus (MRSA) сообщалась частота резистентности к моксифлоксацину > 50%. В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, не рекомендуется применять моксифлоксацин и следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.

Перекрестная резистентность между моксифлоксацином и другими фторхинолонами наблюдалась у грамотрицательных бактерий. Грамположительные бактерии, резистентные к другим фторхинолонам, могут быть чувствительны к моксифлоксацину. Перекрестная резистентность между моксифлоксацином и другими классами противомикробных средств неизвестна.

Влияние на кишечную микрофлору

После перорального приема отмечалось снижение концентраций Escherichia coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp., Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Изменения были обратимы в течение двух недель. Токсинов Clostridium dificile не обнаружено.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь моксифлоксацин абсорбируется быстро и почти полностью. Прием пищи с высоким содержанием жиров (500 калорий) не влияет на абсорбцию моксифлоксацина. После однократного приема моксифлоксацина в дозе 400 мг максимальная концетрация (C_max) в крови достигается в течение 0.5–4 часов и составляет 3.1 мг/л. Плазменная концентрация повышается пропорционально дозе в диапазоне доз до 1200 мг.

После однократной инфузии в дозе 400 мг в течение 1 ч C_max достигается в конце инфузии и составляет 4.1 мг/л. При многократных в/в инфузиях в дозе 400 мг продолжительностью 1 час C_max варьирует в пределе от 4.1 мг/л до 5.9 мг/л.

При местном применении происходит системное всасывание моксифлоксацина: C_max составляет 2.7 нг/мл.

Абсолютная биодоступность составляет около 91%. Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в однократных дозах от 50 мг до 1200 мг, а также а дозе 600 мг/сут в течение 10 дней является линейной. Равновесное состояние достигается в течение 3 дней.

Распределение

Связывание с белками крови (главным образом с альбуминами) составляет около 30–50% и не зависит от концентрации вещества. После приема внутрь или в/в введения моксифлоксацин быстро распределяется в органах и тканях. Объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг.

Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме, создаются в легочной ткани (в т.ч. в альвеолярных макрофагах), в слизистой оболочке бронхов, в носовых пазухах, в мягких тканях, коже и подкожных структурах, очагах воспаления. В интерстициальной жидкости и в слюне препарат определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме. Кроме того, высокие концентрации активного вещества определяются в органах брюшной полости и перитонеальной жидкости, а также в тканях женских половых органов. Скорость элиминации моксифлоксацина из тканей обычно параллельна скорости элиминации из плазмы.

Метаболизм

Биотрансформируется до неактивных сульфосоединений и глюкуронидов. Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальными ферментами печени системы цитохрома Р450, не влияет на активность системы цитохрома P450 и не ингибирует не ингибирует CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 и CYP1A2.

Выведение

После прохождения 2-й фазы биотрансформации моксифлоксацин выводится из организма почками и через кишечник как в неизмененном виде (45%), так и в виде невктивных метаболитов: сульфата (38% дозы, экскретируется преимущественно с калом) и глюкуронида (14% дозы, выводится только с мочой)

Период полувыведения (T_1/2) составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после приема в дозе 400 мг составляет от 179 мл/мин до 246 мл/мин.

Особые группы пациентов

Коррекция дозы не требуется при нарушении функции печени легкой, средней и тяжелой степени; при почечной недостаточности, включая пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе; в зависимости от пола и этнической группы; в пожилом возрасте. Фармакокинетика моксифлоксацина у детей и подростков не изучалась.

Лекарственные формы

• Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (400 мг);
• раствор для инфузий (1.6 мг/мл);
• капли глазные (5 мг/мл).

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами:

Заболевание	Возбудители
Внебольничная пневмония	Streptococcus pneumoniae (в т.ч. штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам), Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, метициллиночувствительные Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae или Chlamydia pneumoniae
Обострение хронического бронхита	Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, метициллиночувствительные Staphylococcus aureus или Moraxella catarrhalis
Острый синусит	Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae или Moraxella catarrhalis
Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей	Метициллиночувствительные Staphylococcus aureus или Streptococcus pyogenes
Осложненные инфекции кожи и подкожных структур (включая инфицированную диабетическую стопу)	Метициллиночувствительные Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae или Enterobacter cloacae
Осложненные интраабдоминальные инфекции (включая полимикробные инфекции, в т.ч. внутрибрюшинные абсцессы)	Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Enterococcus faecalis, Proteus mirabilis, Clostridium perfringens, Bacteroides thetaiotaomicron или Peptostreptococcus spp.
Неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (в т.ч. сальпингиты и эндометриты)	Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Enterococcus spp., Escherichia coli, Chlamydia spp., Klebsiella pneumoniae и др. В составе комбинированной терапии.
чума, включая легочную и септическую чуму, а также профилактика чумы (показание основано на исследовании эффективности, проведенном только на животных)	Yersinia pestis

Для местного применения (глазные капли): бактериальный конъюнктивит, вызванный чувствительными к моксифлоксацину микроорганизмами.

Моксифлоксацин следует использовать только в том случае, если другие антибиотики, которые обычно рекомендуются для первоначального лечения подобных инфекций, считаются неподходящими.

Противопоказания

• Гиперчувствительность, в т.ч. к другим производным хинолона;
• возраст до 18 лет (безопасность и эффективность системного применения не определены);
• беременность и период лактации (безопасность и эффективность системного применения не определены);
• заболевания сухожилий и/или нарушения, связанные с терапией производными хинолона в анамнезе.

При введении моксифлоксацина наблюдались изменения в кардиоэлектрофизиологии (удлинение интервала QT). В целях безопасност