Моксифлоксацин: инструкция по применению

Купить Моксифлоксацин: инструкция по применению

Вещество моксифлоксацин

Латинское название вещества: Moxifloxacinum

Английское название: Moxifloxacin

Формула: C₂₁H₂₄FN₃O₄

Описание: Моксифлоксацина гидрохлорид — желтоватое или желтое кристаллическое вещество.

Группа

Антибактериальные средства. Фторхинолоны (IV поколение).

Действие

Антибактериальное широкого спектра, бактерицидное.

Фармакодинамика

Ингибирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, необходимые для репликации, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК. Нарушает синтез ДНК микробной клетки, оказывает бактерицидное действие.

Проявляет активность в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных аэробных микроорганизмов, анаэробных, кислотоустойчивых и атипичных бактерий.

Механизм действия фторхинолонов, включая моксифлоксацин, отличается от механизма действия макролидов, бета-лактамов, аминогликозидов или тетрациклинов, поэтому микроорганизмы, устойчивые к этим классам ЛС, могут быть чувствительны к моксифлоксацину.

Спектр действия

Моксифлоксацин активен в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов.

Грамположительные:

• Staphylococcus aureus — золотистый стафилококк, чувствительные к метициллину штаммы*,
• Streptococcus pneumoniae — стрептококк пневмонии, включая штаммы, устойчивые к пенициллину и макролидам, мультирезистентные штаммы,
• Streptococcus pyogenes — стрептококк пиогенный группы А,
• Enterococcus faecalis — энтерококк фекальный;

грамотрицательные:

• Haemophilus influenzae — гемофильная палочка, включая как продуцирующие, так и не продуцирующие β-лактамазу штаммы,
• Haemophilus parainfluenzae — возбудитель гемофильной инфекции,
• Klebsiella pneumoniae — клебсиелла пневмонии,
• Moraxella catarrhalis — моракселла катаралис, включая как продуцирующие, так и не продуцирующие β-лактамазу штаммы,
• Escherichia coli — кишечная палочка,
• Enterobacter cloacae — энтеробактер клоаке;

атипичные:

• Chlamydia pneumoniae — хламидия пневмонии,
• Mycoplasma pneumoniae — микоплазма пневмонии.

Моксифлоксацин в форме глазных капель активен против:

• Corynebacterium species,
• Micrococcus luteus,
• Staphylococcus aureus,
• Staphylococcus epidermidis,
• Staphylococcus haemolyticus,
• Staphylococcus hominis,
• Staphylococcus warneri,
• Streptococcus pneumoniae,
• Streptococcus viridans; 
• Acinetobacter lwoffii,
• Haemophilus influenza,
• Haemophilus parainfluenzae, 
• Chlamydia trachomatis.

По данным исследований in vitro (в лабораторных условиях), хотя перечисленные ниже микроорганизмы чувствительны к моксифлоксацину, тем не менее безопасность и эффективность его при лечении инфекций не была установлена:

Грамположительные микроорганизмы: Streptococcus milleri, Streptococcus mitior, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus viridans, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans, Corynebacterium diphtheriae.

Грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Citrobacter freundii, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazaki, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Yersinia pestis.

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthii, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaornicron, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Porphyromonas anaerobius, Porphyromonas asaccharolyticus, Porphyromonas magnus, Prevotella spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Clostridium ramosum.

Атипичные микроорганизмы: Legionella pneumophila, Caxiella burnettii.

Устойчивость

Резистентность к фторхинолонам возникает в первую очередь за счет мутации генов топоизомеразы II (ДНК-гираза) или топоизомеразы IV, снижения проницаемости внешней мембраны или эффлюкса. Резистентность к моксифлоксацину in vitro развивается медленно и связана с многоступенчатыми мутациями. 

Устойчивы к моксифлоксацину in vitro: синегнойная палочка Pseudomonas aeruginosa; коагулазонегативные стафилококки (резистентные к метициллину штаммы Staphylococcus cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans).

*Для метициллин-резистентных Staphylococcus aureus (MRSA) сообщалась частота резистентности к моксифлоксацину > 50%. В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, не рекомендуется применять моксифлоксацин и следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.

Перекрестная резистентность между моксифлоксацином и другими фторхинолонами наблюдалась у грамотрицательных бактерий. Грамположительные бактерии, резистентные к другим фторхинолонам, могут быть чувствительны к моксифлоксацину. Перекрестная резистентность между моксифлоксацином и другими классами противомикробных средств неизвестна.

Влияние на кишечную микрофлору

После перорального приема отмечалось снижение концентраций Escherichia coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp., Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Изменения были обратимы в течение двух недель. Токсинов Clostridium dificile не обнаружено.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь моксифлоксацин абсорбируется быстро и почти полностью. Прием пищи с высоким содержанием жиров (500 калорий) не влияет на абсорбцию моксифлоксацина. После однократного приема моксифлоксацина в дозе 400 мг максимальная концетрация (C_max) в крови достигается в течение 0.5–4 часов и составляет 3.1 мг/л. Плазменная концентрация повышается пропорционально дозе в диапазоне доз до 1200 мг.

После однократной инфузии в дозе 400 мг в течение 1 ч C_max достигается в конце инфузии и составляет 4.1 мг/л. При многократных в/в инфузиях в дозе 400 мг продолжительностью 1 час C_max варьирует в пределе от 4.1 мг/л до 5.9 мг/л.

При местном применении происходит системное всасывание моксифлоксацина: C_max составляет 2.7 нг/мл.

Абсолютная биодоступность составляет около 91%. Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в однократных дозах от 50 мг до 1200 мг, а также а дозе 600 мг/сут в течение 10 дней является линейной. Равновесное состояние достигается в течение 3 дней.

Распределение

Связывание с белками крови (главным образом с альбуминами) составляет около 30–50% и не зависит от концентрации вещества. После приема внутрь или в/в введения моксифлоксацин быстро распределяется в органах и тканях. Объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг.

Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме, создаются в легочной ткани (в т.ч. в альвеолярных макрофагах), в слизистой оболочке бронхов, в носовых пазухах, в мягких тканях, коже и подкожных структурах, очагах воспаления. В интерстициальной жидкости и в слюне препарат определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме. Кроме того, высокие концентрации активного вещества определяются в органах брюшной полости и перитонеальной жидкости, а также в тканях женских половых органов. Скорость элиминации моксифлоксацина из тканей обычно параллельна скорости элиминации из плазмы.

Метаболизм

Биотрансформируется до неактивных сульфосоединений и глюкуронидов. Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальными ферментами печени системы цитохрома Р450, не влияет на активность системы цитохрома P450 и не ингибирует не ингибирует CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 и CYP1A2.

Выведение

После прохождения 2-й фазы биотрансформации моксифлоксацин выводится из организма почками и через кишечник как в неизмененном виде (45%), так и в виде невктивных метаболитов: сульфата (38% дозы, экскретируется преимущественно с калом) и глюкуронида (14% дозы, выводится только с мочой)

Период полувыведения (T_1/2) составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после приема в дозе 400 мг составляет от 179 мл/мин до 246 мл/мин.

Особые группы пациентов

Коррекция дозы не требуется при нарушении функции печени легкой, средней и тяжелой степени; при почечной недостаточности, включая пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе; в зависимости от пола и этнической группы; в пожилом возрасте. Фармакокинетика моксифлоксацина у детей и подростков не изучалась.

Лекарственные формы

• Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (400 мг);
• раствор для инфузий (1.6 мг/мл);
• капли глазные (5 мг/мл).

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами:

Заболевание	Возбудители
Внебольничная пневмония	Streptococcus pneumoniae (в т.ч. штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам), Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, метициллиночувствительные Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae или Chlamydia pneumoniae
Обострение хронического бронхита	Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, метициллиночувствительные Staphylococcus aureus или Moraxella catarrhalis
Острый синусит	Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae или Moraxella catarrhalis
Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей	Метициллиночувствительные Staphylococcus aureus или Streptococcus pyogenes
Осложненные инфекции кожи и подкожных структур (включая инфицированную диабетическую стопу)	Метициллиночувствительные Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae или Enterobacter cloacae
Осложненные интраабдоминальные инфекции (включая полимикробные инфекции, в т.ч. внутрибрюшинные абсцессы)	Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Enterococcus faecalis, Proteus mirabilis, Clostridium perfringens, Bacteroides thetaiotaomicron или Peptostreptococcus spp.
Неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (в т.ч. сальпингиты и эндометриты)	Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Enterococcus spp., Escherichia coli, Chlamydia spp., Klebsiella pneumoniae и др. В составе комбинированной терапии.
чума, включая легочную и септическую чуму, а также профилактика чумы (показание основано на исследовании эффективности, проведенном только на животных)	Yersinia pestis

Для местного применения (глазные капли): бактериальный конъюнктивит, вызванный чувствительными к моксифлоксацину микроорганизмами.

Моксифлоксацин следует использовать только в том случае, если другие антибиотики, которые обычно рекомендуются для первоначального лечения подобных инфекций, считаются неподходящими.

Противопоказания

• Гиперчувствительность, в т.ч. к другим производным хинолона;
• возраст до 18 лет (безопасность и эффективность системного применения не определены);
• беременность и период лактации (безопасность и эффективность системного применения не определены);
• заболевания сухожилий и/или нарушения, связанные с терапией производными хинолона в анамнезе.

При введении моксифлоксацина наблюдались изменения в кардиоэлектрофизиологии (удлинение интервала QT). В целях безопасности моксифлоксацин противопоказан пациентам с:

• врожденным или установленным приобретенным удлинением интервала QT;
• нарушениями электролитного баланса (особенно при нескорректированной гипокалиемии);
• клинически значимой брадикардией;
• клинически значимой сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса левого желудочка;
• симптоматической аритмией в анамнезе;
• тяжелыми нарушениями функции печени (группа С по Чайлд-Пью);
• увеличенным уровнем трансаминаз (более, чем в 5 раз от верхней границы нормы).
• совместно с лекарственными средствами, пролонгирующими интервал QT.

С осторожностью

• Заболевания ЦНС с возможностью возникновения судорог и снижением порога судорожной активности;
• психозы, психиатрические заболевания в анамнезе;
• проаритмические состояния (например, острая ишемия миокарда, остановка сердца в анамнезе, особенно у женщин и пожилых пациентов);
• аневризма аорты или заболевания клапанов сердца, в т.ч. в семейном анамнезе;
• цирроз печени;
• миастения гравис (возможно обострение заболевания);
• одновременный прием с препаратами, снижающими содержание калия в крови;
• сахарный диабет при терапии пероральными гипогликемическими препаратами или инсулином (риск развития гипогликемии);
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

При беременности и лактации

Системное применение (внутрь, в/в): Моксифлоксацин противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных не проводилось, в доклинических исследованиях установлена репродуктивная токсичность. Допустимо применение при беременности, только если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. Категория действия на плод по FDA — C.

Поскольку моксифлоксацин может проникать в грудное молоко кормящих женщин и вызывать серьезные побочные реакции у детей, находящихся на грудном вскармливании, кормящим женщинам следует прекратить либо грудное вскармливание, либо применение антибиотика.

Глазные капли: Нет адекватных и хорошо контролируемых исследований применения моксифлоксацина в форме глазных капель у беременных женщин. Нет данных о присутствии моксифлоксацина в материнском молоке, его влиянии на грудное вскармливание или на выработку/выделение молока. Системные уровни моксифлоксацина после местного применения в форме глазных капель низкие, и неизвестно о рисках, связанных с его применением во время беременности и грудного вскармливания.

Как принимать

Таблетки

Принимают внутрь, проглатывая целиком, запивая водой в достаточном количестве, независимо от приема пищи. Рекомендуемый режим дозирования — 400 мг (1 таблетка или капсула) 1 раз в день.

Продолжительность лечения определяется локализацией и тяжестью инфекции, а также клиническим эффектом, и может составлять от 5 до 21 дня.

Показание	Продолжительность лечения
Внебольничная пневмония	7–14 дней (ступенчатая терапия: в/в введение, затем прием внутрь)
Обострение хронического бронхита	5–10 дней
Острый бактериальный синусит	7 дней
Неосложненные инфекции кожи и подкожных структур	7 дней
Осложненные инфекции кожи и подкожных структур	7–21 день (ступенчатая терапия)
Осложненные интраабдоминальные инфекции	5–14 дней (ступенчатая терапия)
Неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза	14 дней

Не следует превышать рекомендуемую врачом дозировку и длительность лечения.

Раствор

Внутривенно инфузионно в течение 60 мин. Дозировка — 400 мг 1 раз в сутки. 

Следует избегать быстрого или болюсного внутривенного введения!

При необходимости раствор для инфузий можно вводить через тройник для инфузионной системы вместе с совместимыми растворами для инфузий. Следующие растворы совместимы с моксифлоксацином (смеси стабильны в течение 24 часов при комнатной температуре):

• вода для инъекций,
• раствор натрия хлорида 0,9%,
• раствор натрия хлорида 1-молярный,
• раствор глюкозы 5%,
• раствор глюкозы 10%,
• раствор глюкозы 40%,
• раствор ксилита 20%,
• раствор Рингера,
• лактатный раствор Рингера.

Лекарственное средство нельзя замораживать или охлаждать, так как при охлаждении возможно выпадение осадка, который растворяется при комнатной температуре. Следует вводить только прозрачный раствор. Лекарственные средства для парентерального введения должны по возможности визуально проверяться на наличие твёрдых частиц и обесцвечивание до момента введения.

Нельзя вводить одновременно с растворами: натрия хлорида 10 % и 20 %; натрия гидрокарбоната 4,2 % и 8,4 %. Если моксифлоксацин (раствор для инъекций) планируется вводить с другими лекарственными средствами, каждое лекарственное средство необходимо вводить отдельно.

Глазные капли

Закапывать по 1 капле в пораженный глаз 3 раза в сутки. Обычно улучшение состояния наступает через 5 дней и лечение следует продолжить в последующие 2-3 дня. Продолжительность лечения зависит от тяжести состояния и клинического и бактериологического течения заболевания.

Соблюдение следующих рекомендаций поможет при использовании препарата:

• Тщательно вымойте руки перед закапыванием.
• Запрокиньте голову назад. Оттяните нижнее веко вниз и посмотрите вверх.
• Закапайте 1 каплю в пространство между веком и глазным яблоком, нажимая на дно флакона.
• Не прикасайтесь кончиком флакона к векам, ресницам и не трогайте капельницу руками.
• Закройте глаз и промокните его сухим ватным тампоном. Не открывая глаз, слегка прижмите его внутренний угол на 3-5 минут. Это позволит повысить эффективность капель.

Побочное действие

Побочные эффекты, вызванные применением моксифлоксацина, классифицированы в соответствии со следующим принципом:

• частые (≥1/100 до <1/10),
• нечастые (≥1/1000 до <1/100),
• редкие (≥1/10000 до <1/1000),
• очень редкие (<1/10000),
• частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Иммунитет

• Нечасто — аллергические реакции, зуд, сыпь, крапивница, эозинофилия;
• редко — анафилактические/ анафилактоидные реакции; ангионевротический отек, включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни);
• очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (потенциально опасный для жизни); анафилактический/ анафилактоидный шок (в том числе потенциально угрожающий жизни);
• частота неизвестна — острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Кровь

• Нечасто — анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, удлинение протромбинового времени/увеличение международного нормализованного отношения МНО;
• редко — изменение концентрации тромбопластина;
• очень редко — повышение концентрации протромбина/уменьшение МНО.

Обмен веществ

• Нечасто — гиперлипидемия;
• редко — гипергликемия, гиперурикемия;
• очень редко — гипогликемия, гипогликемическая кома.

Нервная система

• Часто — головокружение, головная боль;
• нечасто — парестезии, дизестезии, спутанность сознания, дезориентация, нарушения сна, тремор, вертиго, сонливость;
• редко — гипестезия, атипичные сновидения, нарушение координации, судороги с различными клиническими проявлениями (в т.ч. “grand mal” припадки), нарушения внимания, нарушения речи, амнезия, периферическая невропатия, полиневропатия;
• очень редко — гиперестезия.

Психика

• Нечасто — тревожность, психомоторная гиперреактивность, ажитация;
• редко — эмоциональная лабильность, депрессия, галлюцинации, нарущения памяти, делирий;
• очень редко — деперсонализация, психотические реакции, поведение с тенденцией к самоповреждению (суицидальные мысли или попытки).

Органы чувств

• Нечасто — нарушения зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС), нарушения вкусовой чувствительности (включая в очень редких случаях агевзию);
• редко — светобоязнь, шум в ушах, ухудшение слуха, включая глухоту (обычно обратимое), нарушения обоняния (включая аносмию);
• очень редко — обратимая потеря зрения, увеит и острая двусторонняя трансиллюминация радужной оболочки.

Сердце и сосуды

• Часто — удлинение интервала QT у пациентов с сопутствующей гипокалиемией;
• нечасто — удлинение интервала QT, ощущение сердцебиения, тахикардия, вазодилатация, фибрилляция предсердий, стенокардия;
• редко — повышение АД, снижение АД, обмороки, желудочковые тахиаритмии;
• очень редко — неспецифические аритмии, полиморфная желудочковая тахикардия (типа “пируэт”), остановка сердца (преимущественно у лиц с предрасполагающими к аритмиям состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда), васкулит.

Пищеварение

• Часто — тошнота, рвота, боли в животе, диарея;
• нечасто — сниженный аппетит и сниженное потребление пищи, запор, диспепсия, метеоризм, гастроэнтерит (кроме эрозивного гастроэнтерита), повышение активности амилазы;
• редко — дисфагия, стоматит, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями).

Печень

• Часто — повышение активности печеночных трансаминаз;
• нечасто — нарушения функции печени, повышение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ), повышение концентрации билирубина, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ);
• редко — желтуха, гепатит (преимущественно холестатический);
• очень редко — фульминантный гепатит, потенциально приводящий к жизнеугрожающей печеночной недостаточности (включая фатальные случаи).

Почки

• Нечасто — дегидратация, вызванная диареей или уменьшением приема жидкости;
• редко — нарушение функции почек, повышение содержания азота мочевины в крови и креатинина, почечная недостаточность в результате дегидратации (может привести к повреждению почек, особенно у пациентов пожилого возраста с ранее существовавшими нарушениями функции почек).

Кости и мышцы

• Нечасто — артралгия, миалгия;
• редко — тендинит, повышение мышечного тонуса и судороги, мышечная слабость;
• очень редко — артрит, разрывы сухожилий, нарушение походки вследствие повреждения опорно-двигательного аппарата, усиление симптомов миастении, ригидность мышц;
• частота неизвестна — рабдомиолиз.

Инфекции

Часто — суперинфекции, вызванные резистентными бактериями или грибами: кандидоз полости рта, вагинальный кандидоз и др.

Другое

• Нечасто — сухость кожи, одышка (включая астматические состояния), общее недомогание, неспецифическая боль, потливость;
• редко — отек;
• очень редко — синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Местные реакции

При внутривенном введении: часто — реакции в месте инфузии, нечасто — флебит/тромбофлебит.

При применении глазных капель:

• часто — боль в глазах, раздражение глаз, сухость глаз, конъюнктивальная гиперемия, гиперемия глаз;
• нечасто — повреждение эпителия роговицы, точечный кератит, окрашивание роговицы, конъюнктивальная геморрагия, конъюнктивиты, отек глаза, глазной дискомфорт, затуманивание зрения, снижение остроты зрения, заболевание век, эритема век, повышенная чувствительность глаз, назальный дискомфорт, глоточно-гортанная боль, ощущение инородного тела в горле.

Передозировка

Лечение: симптоматическое, в зависимости от клинической картины. Промывание желудка и применение активированного угля целесообразно в случае передозировки при приеме внутрь. Адекватная гидратация, мониторинг ЭКГ (в связи с возможностью удлинения интервала QT). При длительном амбулаторном перитонеальном диализе и гемодиализе удаляются около 3 и 9% дозы моксифлоксацина, а также 2 и 4,5% его глюкуронида.

Информация о передозировке при применении моксифлоксацина в форме глазных капель отсутствует.

Взаимодействие

Вещества	Возможный эффект взаимодействия с моксифлоксацином
Антациды, поливитамины, минералы, сукральфат и другие ЛС, содержащие катионы металлов (алюминий, железо, цинк, магний)	Снижение абсорбции моксифлоксацина и его системных концентраций, так как М. образует хелатные комплексы с катионами щелочноземельных и переходных металлов. Следует соблюдать интервал между пероральным приемом не менее 4 часов.
Непрямые антикоагулянты, варфарин	Усиление антикоагулянтного действия варфарина или его производных. При одновременном приеме требуется мониторинг показателей коагуляции.
Противодиабетические препараты, инсулин	Изменения уровня глюкозы в крови, включая гипергликемию и гипогликемию. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.
НПВС	Увеличение риска гиперстимуляции ЦНС и судорог.
Антиаритмические средства IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)	Увеличение интервала QT, увеличение риска развития желудочковой аритмии (информация ограничена).
Нейролептики, трициклические антидепрессанты	Увеличение интервала QT, увеличение риска развития желудочковой аритмии (информация ограничена).
Противомикробные препараты (спарфлоксацин, эритромицин в/в, пентамидин, противомалярийные препараты, особенно галофантрин)	Увеличение интервала QT, увеличение риска развития желудочковой аритмии (информация ограничена).
Антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин); другие (цизаприд, винкамин в/в, бепридил, дифеманил).	Увеличение интервала QT, увеличение риска развития желудочковой аритмии (информация ограничена).
Активированный уголь	При одновременном приеме внутрь системная биодоступность М. снижается более чем на 80% в результате замедления его абсорбции. В случае передозировки применение активированного угля на ранней стадии всасывания препятствует дальнейшему повышению системного воздействия.
Петлевые и тиазидные диуретики, слабительные, кортикостероиды, амфотерицин В	Снижение уровня калия в крови.

Не требуется коррекция дозы при совместном применении с ранитидином, кальцийсодержащими добавками, теофиллином, пероральными контрацептивами, глибенкламидом, итраконазолом, дигоксином, морфином, пробенецидом, циклоспорином. Эти результаты были подтверждены исследованиями in vitro с использованием ферментов человеческого цитохрома Р450. С учетом этих результатов не ожидается каких-либо метаболических взаимодействий с ферментом цитохрома Р450.

Ввиду ограниченности сведений относительно совместимости моксифлоксацина в виде раствора для в/в введения с другими ЛС для в/в введения, не следует проводить одновременную инфузию.

Особые указания

Анализы

До начала лечения следует провести соответствующие тесты для идентификации микроорганизмов, вызвавших заболевание, и оценки чувствительности к моксифлоксацину. Терапия моксифлоксацином может быть начата до получения результатов этих тестов. Когда результаты тестов станут известны, следует продолжить адекватную терапию.

Назначение моксифлоксацина при отсутствии подтвержденной/подозреваемой бактериальной инфекции или по профилактическим показаниям вряд ли принесет пользу пациенту и увеличивает риск развития лекарственноустойчивых бактерий.

Опасные побочные эффекты

Применение хинолонов и фторхинолонов, включая моксифлоксацин, ассоциировано с развитием серьезных и потенциально необратимых побочных реакций со стороны разных систем организма, которые могут возникать одновременно у одного и того же пациента:

• воспаление и разрыв сухожилий,
• васкулит, артралгия, миалгия,
• симптомы поражения кожи или слизистых оболочек: сыпь или тяжелые дерматологические реакции (например токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона),
• сывороточная болезнь, аллергический пневмонит,
• интерстициальный нефрит,
• печеночная недостаточность, гепатит, желтуха, острый некроз печени,
• анемия (в т.ч. гемолитическая и апопластическая), тромбоцитопения (в т.ч. тромбоцитопеническая пурпура), лейкопения, агранулоцитоз, панцитопения и/или другие изменения со стороны крови,
• периферическая нейропатия (аномальные ощущения, такие как покалывание, пощипывание, жжение, онемение или боль),
• эффекты со стороны ЦНС (галлюцинации, беспокойство, депрессия, нарушения памяти, сна, сильная головная боль, спутанность сознания),
• ухудшение слуха, зрения, вкуса и обоняния.

Эти реакции могут возникать в течение нескольких часов или недель после начала приема моксифлоксацина и наблюдались вне зависимости от возраста пациентов и без предшествующих факторов риска. Необходимо немедленно прекратить применение моксифлоксацина при первых признаках или симптомах любого серьезного побочного эффекта.

Аллергия

В некоторых случаях уже после первого приема лекарства возможно развитие гиперчувствительности и аллергических реакций, о чем следует немедленно информировать врача. Реакции сопровождались крапивницей и зудом, ангионевротическим отеком (включая отек гортани, глотки или лица), обструкцией дыхательных путей, диспноэ, потерей сознания, сердечно-сосудистым коллапсом. Даже после первого применения анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В этих случаях лечение моксифлоксацином следует прекратить и начать проводить неотложные лечебные мероприятия, в том числе противошоковые.

Влияние на сухожилия

Тендинит или разрыв сухожилия могут возникнуть в течение нескольких часов или дней после начала применения моксифлоксацина или в течение нескольких месяцев после завершения терапии. Тендинит и разрыв сухожилия могут быть двусторонними, наиболее часто затрагивают ахиллово сухожилие, также сообщалось о тендините и разрыве сухожилия вращательной манжеты плеча, кисти, бицепсов, большого пальца и другой локализации.

Риск развития фторхинолонассоциированного тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов:

• старше 60 лет,
• принимающих кортикостероиды,
• с трансплантатами почек, сердца или легких,
• с почечной недостаточностью,
• при сильных физических нагрузках,
• с ранее перенесенными заболевания сухожилий, например, ревматоидный артрит. 

Тендинит и разрыв сухожилия также были зарегистрированы у пациентов, принимавших фторхинолоны, но не имевших вышеуказанные факторы риска. При появлении боли, отека, воспаления или при разрыве сухожилия терапия моксифлоксацином должна быть немедленно прекращена. Пациентам следует рекомендовать находиться в покое и избегать нагрузок при первых признаках тендинита или разрыва сухожилия, а также обратиться к лечащему врачу для назначения других противомикробных ЛС нехинолонового ряда.

Влияние на нервную систему

У пациентов, получавших фторхинолоны, в т.ч. моксифлоксацин, известны случаи возникновения симптомов со стороны ЦНС и психики:

• судороги,
• повышение внутричерепного давления (включая идиопатическую внутричерепную гипертензию),
• токсические психозы,
• нервозность, ажитация, тревога,
• бессонница, ночные кошмары, паранойя, галлюцинации,
• головокружение, спутанность сознания,
• тремор,
• депрессия, суицидальные мысли или действия.

Эти явления могут возникнуть после приема первой дозы. Если эти реакции наблюдаются у пациентов, получающих моксифлоксацин, следует немедленно прекратить лечение и принять соответствующие меры. Антибиотики следует использовать в случае, когда польза лечения превышает риски у пациентов с известными или предполагаемыми заболеваниями ЦНС, предрасполагающими к развитию судорог или снижению судорожного порога (например тяжелый церебральный артериосклероз, эпилепсия), или при наличии других факторов риска, которые могут предрасполагать к судорогам или снижению порога судорожной активности. Следует соблюдать осторожность при применении моксифлоксацина у пациентов с психозами и/или психиатрическими заболеваниями в анамнезе.

Были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной аксональной полинейропатии с поражением малых и/или больших аксонов. Симптомы (нарушения чувствительности, боль, жжение, покалывание, онемение, слабость) могут возникнуть вскоре после начала терапии моксифлоксацином и быть необратимыми у некоторых пациентов. При появлении признаков периферической нейропатии применение моксифлоксацина следует немедленно прекратить.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. Фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут нарушать способность пациентов управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие влияния на ЦНС и нарушения зрения.

Влияние на сердце

У некоторых пациентов, получавших моксифлоксацин, наблюдалось удлинение интервала QT на ЭКГ. Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию.

Следует избегать применения препарата у пациентов со следующими факторами риска из-за отсутствия клинического опыта применения в этих группах пациентов:

• удлинение интервала QT в анамнезе;
• желудочковые аритмии;
• проаритмические состояния (значимая брадикардия, острая ишемия миокарда);
• нескорректированная гипокалиемия или гипомагниемия;
• применение с антиаритмическими средствами IA класса (хинидин, прокаинамид) или III класса (амиодарон, соталол);
• применение с другими ЛС, удлиняющими интервал QT (цизаприд, эритромицин, нейролептики и трициклические антидепрессанты);
• нарушение функции печени, метаболические нарушения, связанные с печеночной недостаточностью,.

Женщины и пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительными к ЛС-ассоциированному влиянию на интервал QT.

Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации вещества или увеличением скорости инфузии при в/в введении, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу и время введения.

У пациентов, получавших фторхинолоны, были отмечены случаи развития аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (в том числе с летальным исходом), а также регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца.

В связи с этим, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза–риск и рассмотрения других вариантов терапии у пациентов:

• с аневризмой аорты или врожденным пороком клапана сердца в семейном анамнезе;
• с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты,
• с заболеванием клапана сердца;
• при наличии других факторов риска или состояний, предрасполагающих к развитию аневризмы и расслоения аорты, и/или регургитации/недостаточности клапана сердца — например, заболевания соединительной ткани: синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, ревматоидный артрит, сосудистые заболевания: артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, подтвержденный атеросклероз, синдром Шегрена, артериальная гипертензия, инфекционный эндокардит;
• в пожилом возрасте;
• при одновременном получении системных глюкокортикостероидов.

Пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью в случае появления:

• боли в животе, груди или спине,
• острой одышки,
• впервые возникшего ощущения учащенного сердцебиения,
• развития отека живота или нижних конечностей.

Влияние на печень

При приеме моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводящего к развитию печеночной недостаточности, включая летальные случаи. Пациента следует информировать о том, что в случае возникновения и быстром развитии признаков и симптомов фульминантного гепатита, таких как быстро развивающаяся астения, ассоциированная с желтухой, потемнение мочи, повышенная кровоточивость или печеночная энцефалопатия необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение препаратом. В случае возникновения признаков нарушений функции печени следует провести функциональные печеночные пробы/исследования функции печени.

Влияние на кишечник

Лечение антибактериальными средствами приводит к видоизменению нормальной флоры толстого кишечника и чрезмерному росту клостридий Clostridium difficile, токсины которых вызывают развитие диареи. Вторичные инфекции могут быть устойчивы к антимикробной терапии и требовать радикального хирургического лечения. В случае, если C. difficile-ассоциированная диарея подозревается или подтверждается, необходимо отменить моксифлоксацин и начать соответствующее лечение.

Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая моксифлоксацин, сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита. Препараты, угнетающие перистальтику кишечника, противопоказаны при развитии тяжелой диареи.

Влияние на мышцы

Фторхинолоны характеризуются блокирующей нервно-мышечное проведение активностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с миастенией gravis. В постмаркетинговом периоде наблюдались серьезные неблагоприятные реакции, включая летальные исходы и потребность в проведении ИВЛ, которые ассоциировались с применением фторхинолона у пациентов с миастенией gravis). Необходимо избегать применения моксифлоксацина у пациентов с известной миастенией gravis в анамнезе.

Светочувствительность

В период лечения следует избегать воздействия прямых солнечных лучей и УФ излучения. В период лечения фторхинолонами могут возникать умеренные или тяжелой степени реакции фоточувствительности/фототоксичности, последняя из которых может проявляться в виде чрезмерных реакций загара (жжение, эритема, экссудация, пузыри, волдыри, отек) в областях, подвергшихся воздействию прямых солнечных лучей (как правило, лицо, область декольте, поверхности предплечий, тыльные поверхности рук).

Гонококковая инфекция

Из-за широкого распространения и растущей заболеваемости инфекциями, вызванными резистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae (гонококк) при лечении больных с воспалительными заболеваниями органов малого таза не следует проводить монотерапию моксифлоксацином, за исключением случаев, когда присутствие N. gonorrhoeae исключено. Если нет возможности исключить присутствие гонококковой инфекции, необходимо решить вопрос о дополнении эмпирической терапии моксифлоксацином соответствующим антибиотиком, который активен в отношении N. gonorrhoeae (например, цефалоспорин).

Глюкоза

Как и при применении других фторхинолонов, сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови, включая симптоматическую гипо- и гипергликемию, при применении моксифлоксацина. В большинстве случаев дисгликемия наблюдалось у пожилых пациентов с диабетом, одновременно получавших пероральные гипогликемические средства (например, производные сульфонилмочевины) или инсулин. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови у этих пациентов.

Пациенты с диагностированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы или наличием его в семейном анамнезе склонны к развитию гемолитических реакций во время терапии хинолонами, поэтому таким пациентам следует применять моксифлоксацин с осторожностью.

Детям

Так как нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста костей, применение внутрь или в/в моксифлоксацина у детей и подростков младше 18 лет противопоказано.

Капли глазные

Моксифлоксацин в форме глазных капель предназначен для местного применения в офтальмологии, его нельзя вводить субконъюнктивально или непосредственно в переднюю камеру глаза.

При назначении нескольких офтальмологических медицинских препаратов перерыв между их применением должен быть не менее 5 мин.

Пациентам не рекомендуется носить контактные линзы, если у них есть признаки или симптомы бактериального конъюнктивита. Вместо этого можно носить очки. Ношение линз возобновляют после исчезновения признаков инфекции и прекращения лечения.

Длительное применение глазных капель может привести к чрезмерному росту невосприимчивых микроорганизмов, в т.ч. грибов. В случае развития суперинфекции необходимо прекратить применение и начать альтернативную терапию. При необходимости следует провести дополнительное обследование.

Безопасность и эффективность моксифлоксацина в форме глазных капель подтверждены для людей любого возраста.

Рецепт

Москифлоксацин отпускается в аптеках по рецепту. Необходимо придерживаться предписанных врачом дозировки и графика приема препарата.

Препараты

Таблетки Моксифлоксацин

Владелец лицензии (тм)	Производители	Страна
АЛИУМ, АО	АЛИУМ, АО	Россия
Атолл, ООО	Озон, ООО	Россия
Березовский фармацевтический завод, ЗАО	Реплек Фарм ООО Скопье	Россия, Республика Северная Македония
Брынцалов-А, АО (Ферейн)	Брынцалов-А, АО	Россия
Велфарм, ООО	Велфарм, ООО Велфарм-М, ООО	Россия
ВЕРТЕКС, АО	ВЕРТЕКС, АО	Россия
Дживдхара Фарма Прайват Лимитед	НПК Скан Биотек, ООО РОЗЛЕКС ФАРМ, ООО	Индия, Россия
Канонфарма продакшн, ЗАО (Канон)	Канонфарма продакшн, ЗАО	Россия
Кей Джи Пи Лабораториз (Ю Кей) Лимитед	Протекх Байосистемз Пвт.Лтд	Великобритания, Индия
Нижфарм, АО (Штада)	Научно-технологическая фармацевтическая фирма “ПОЛИСАН”, ООО	Россия
НОВая фарма, ООО	ДАЛЬХИМФАРМ, ОАО	Россия
ПРОМОМЕД РУС, ООО	Биохимик, АО	Россия
Технология лекарств, ООО (ТЛ)	Р-Фарм, АО	Россия

Раствор для инфузий Моксифлоксацин

Владелец лицензии	Производители	Страна
Авексима Сибирь, ООО	Авексима Сибирь, ООО	Россия
Авис Рус, ООО	МОСФАРМ, ООО	Россия
Бинергия, АО	ФКП Курская биофабрика – фирма БИОК	Россия
Гротекс, ООО (СОЛОфарм)	Гротекс, ООО	Россия
ДАЛЬХИМФАРМ, ОАО	ДАЛЬХИМФАРМ, ОАО	Россия
ИСТ-ФАРМ, ООО	ИСТ-ФАРМ, ООО Фармасинтез-Тюмень, ООО	Россия
Красфарма, ПАО	Красфарма, ПАО	Россия
НИКА-ФАРМ ДЕВЕЛОПМЕНТ, ООО	Алтайвитамины, АО	Россия
ПРОМОМЕД РУС, ООО	Биохимик, АО	Россия
ПФК Алиум, ООО	ПФК Алиум, ООО	Россия
Синтез, ОАО	Синтез, ОАО	Россия
Технология лекарств, ООО	Р-Фарм, АО	Россия
Фирма ВИПС-МЕД, ООО	Несвижский завод медицинских препаратов, ОАО	Россия, Республика Беларусь
ХФК МИР, ООО	Фирма Медполимер, ОАО НПК ЭСКОМ, ОАО	Россия

Глазные капли Моксифлоксацин

Владелец лицензии	Производители	Страна
ДАЛЬХИМФАРМ, ОАО	ДАЛЬХИМФАРМ, ОАО	Россия
ЛЕККО, ЗАО	ЛЕККО, ЗАО	Россия

Аналоги

Препараты на основе моксифлоксацина с другими торговыми названиями.

Торговое название	Лекарственные формы	Лицензия, производство	Страна
Авелокс	таблетки, раствор для инфузий	Байер АГ Байер Хелскэр Мануфэкчуринг С.р.Л. Завод Медсинтез, ООО	Германия, Италия, Россия
Аквамокс	раствор для инфузий	АРС, ООО РОЗ, ОАО РОЗЛЕКС ФАРМ, ООО Аквариус Энтерпрайзес	Россия, Индия
Алвелон-МФ	таблетки	Фармстандарт-Томскхимфарм, ОАО Фармстандарт-Лексредства, ОАО	Россия
Бивокса ВМ	капли глазные	Уорлд Медицин Илач Сан. Ве Тидж. А.Ш.	Турция
Вигамокс	капли глазные	Новартис Фарма АГ	Швейцария
Кимокс	таблетки	АЛКАЛОИД АД Скопье	Республика Северная Македония
Ксафлом	капли глазные	Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд	Индия
Максифлокс	капли глазные	К.О.Ромфарм Компани С.Р.Л.	Румыния
Мокси	таблетки, капли глазные	Татхимфармпрепараты, АО	Россия
Моксивансд	таблетки, раствор для инфузий	Эдвансд Фарма, ООО Эдвансд Пермь, ООО	Россия
Моксиграм	таблетки, капли глазные	Микро Лабс Лимитед	Индия
Моксикум ВМ	таблетки	Уорлд Медицин Илач Сан. Ве Тидж. А.Ш.	Турция
Моксимак	таблетки	Маклеодз Фармасьютикалз Лтд Эдвансд Фармасьютикалс, ООО	Индия, Россия
Моксиофтан	капли глазные	ЯДРАН-ГАЛЕНСКИ ЛАБОРАТОРИЙ а.о.	Хорватия
Моксифло	таблетки	Фармасинтез, АО	Россия
Моксифур	капли глазные	Вартамана Фарма, ООО Аппасами Окуляр Девайсез (П) Лтд	Россия, Индия
Мофлаксия	таблетки, раствор для инфузий	КРКА, д.д., Ново место, АО	Словения
Мофлокс 400	таблетки	Хетеро Лабс Лимитед МАКИЗ-ФАРМА, ООО	Индия, Россия
Плевилокс	таблетки	Плетхико Фармасьютикалз Лтд РОЗЛЕКС ФАРМ, ООО	Индия, Россия
Ротомокс	раствор для инфузий	Скан Биотек Лимитед Фармасинтез-Тюмень, ООО	Индия, Россия
Симофлокс	таблетки	ПАНБИО ФАРМ, ООО Эдвансд Фарма, ООО Симпекс Фарма Пвт. Лтд.	Россия, Индия
Тимилокс	капли глазные	Гротекс, ООО	Россия
Ультрамокс	капсулы	Атолл, ООО Озон, ООО	Россия
Флоксепол	капли глазные	ПОЛЬФАРМА, АО Варшавский фармацевтический завод Польфа, АО	Польша
Фортимокс	капли глазные	Орхидия Фармасьютикал Индастриз	Египет
Хайнемокс	таблетки	Хайгланс Лабораториз Пвт. Лтд	Индия